Grand Theft Auto V transporta al jugador a Los Santos, una extensa y soleada metrópolis en declive que lucha por mantenerse a flote en una era de incertidumbre económica y realities baratos que referencia de una forma paródica a la Los Ángeles de nuestro tiempo.

En este contexto tan crítico y sarcástico de la sociedad actual, tres criminales muy diferentes barajan sus probabilidades de éxito: Franklin, un estafador callejero en busca de mucho dinero; Michael, profesional ex convicto con un retiro muy diferente al que imaginaba; y por último Trevor, un maníaco violento cuya motivación pasa por encontrar drogas baratas que meterse y propinar nuevos atracos. Los tres unidos crean una banda en la que se lo jugarán al todo o nada para lograr el gran golpe de sus vidas: hacerse ricos.